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研究背景
米仔兰属产生天然产物种类多样，包括甾体
、三萜、环五[b]苯并呋喃、木脂素、黄烷素和双酰胺。在这些结构中，有些化合物对不同的肿瘤细胞表现出优异的抗肿瘤作用。缩序米仔兰（Aglaia odorata）系楝科米仔兰属常绿灌木至小乔木，其富含抗肿瘤活性物质。
文章内容
近期，贵州医科大学药用植物功效与利用国家重点实验室郝小江团队苑春茂
研究员通过活性导向分离技术(图1)，从喀斯特地区云南省文山市西畴县的缩序米仔兰中，分离鉴定了19个化合物(16个甾体化合物
、2个酚衍生物和1个罕见的C-12链非倍半萜类化合物)，其中13个为新化合物（图2）。新化合物的结构通过2D NMR、计算ECD和X-单晶衍射等技术确定。
图1.不同组分对HEL细胞的抑制作用
对分离得到的19个化合物以HEL、K562和HCT-116三种肿瘤细胞为模型，采用MTT法
筛选化合物细胞毒活性。结果显示9个甾体类结构化合物(1、3、5 - 9、14和15)对2种人红白血病细胞系
表现出良好的细胞毒性，IC50值在2.29±0.18 μM和19.58±0.13 μM之间；在浓度为20 μM时，所有活性化合物对HCT116均无活性；除化合物1和14外的所有活性化合物对人正常肝细胞株(HL-7702
)的毒性均较低。可见，这些化合物可以选择性地抑制人红细胞白血病细胞系（表1）。此外，化合物1、4、8、10和19具有较好的抗炎作用，IC50值在7.15±0.16 ~ 27.1±0.37 μM之间。
图2.从缩序米仔兰中分离得到的化合物的结构
我们选取抗HEL细胞活性最好的化合物14进行了初步机制研究，结果显示化合物14可诱导HEL细胞凋亡，引起细胞周期阻滞。Western blot实验表明，该化合物对凋亡相关蛋白PARP、cleaved PARP、cleaved caspase-3、pro-caspase -3均有显著影响。因此，化合物14可能是一种很有前途的抗白血病先导化合物。
表1.所有化合物对HEL、K562和HEL的细胞毒活性
表2.所有化合物的抗炎活性
图3.化合物14 对HEL细胞凋亡的影响
图4.化合物14对HEL细胞周期的影响
综上，该研究首次活性导向分离技术对缩序米仔兰枝叶进行系统甾体类成分研究，并探讨其构效关系，阐明相关作用机制，为缩序米仔兰的植物资源开发和利用提供了物质理论依据。
贵州医科大学硕士生刘可盈
和副研究员杨珏为论文共同第一作者，苑春茂研究员和易平
副研究员为论文共同通讯作者。上述研究工作获得国家自然科学基金等项目资助。
文献信息：Bioassay-guided isolation of anti-leukemic steroids
from Aglaia abbreviata by
inducing apoptosis
. Bioorganic Chemistry 144 (2024) 107147. Doi: 10.1016/j.bioorg.2024.107147
