微生物次生代谢产物作为天然产物的重要来源，为药物研发提供了大量具有生物活性的小分子化合物。但是，目前微生物天然产物研究面临菌株重复研究、已知化合物重复鉴定、发现具有生物活性的新化合物几率越来越低等问题。为拓展药用植物内生菌次生代谢产物的化学结构多样性，我室创新药物研究中心王立平研究员等人开展了木竹子内生菌Aspergillus flavusGZWMJZ-288的代谢产物组合化学转化研究，分离得到具有显著抑制α-葡萄糖苷酶活性的新化合物，通过能量计算首次系统的阐述了此类化合物末端双键的构型问题，并对已知化合物转化为新化合物的化学转化过程进行了推测。

作者通过利用胺化修饰的方法对GZWMJZ-288的发酵产物进行结构拓展，将化合物6和7中常见的结构片段转化为稀有化学基团，分离得到3个新生物碱类化合物（1-3）及2个已知化合物（4和5）。

作者借助光谱分析、ECD 计算和 X 射线单晶衍射等方法确定了新化合物的平面结构和立体构型。其中19-烯胺取代的化合物1和4在溶液中为Z/E两种异构体，在固态时仅为Z异构体；19-烯醇取代的化合物7在溶液中时为Z异构体，在固态时为Z/E两种异构体。同时，通过生物活性评价发现化合物1、4和7具有抑制α-葡萄糖苷酶的活性，分子对接研究表明，此类化合物的5R构型有利于增强化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性。

文章信息：He Wenwen^#(何文文), Xu Yanchao^#(许言超), Wu Dan (吴耽), Wang Dongyang (王冬阳), Gao Hai (高海), Wang Liping* (王立平), Zhu Weiming* (朱伟明).Bioorganic Chemistry, 2021, 107: 104623.

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2020.104623